何为“中性白细胞型哮喘”？

大多数推论心肌里面连续性血小板升高和重度病症二者之间关连性的不断不够新学术研究，在本质上都统称向外学术研究。在这些学术研究里面，无关病患者的里面连续性血小板增不够高相对多不够高；而且，这种增不够高确实只是病患者年龄、酒类烟雾掩盖阻碍，或其用作不够高浓度阿托品病患病症时，所消失的一种中间体。

尽管有小部分病患者确实会实际上先天连续性特异性中间体的诱发，并确实随之而来其心肌内里面连续性血小板的升高；但这些里面连续性血小板的活连续性，确实并不不够高于那些轻度病症病患者心肌内里面连续性血小板的活连续性。用作糖类的IL-8特异性拮抗剂、或CXCR2拮抗剂等，可以减小病患者心肌内里面连续性血小板的升高，但这些新治疗的诊疗仍在学术研究之里面。

本文编译自同类型的Curr Opin Pulm Med周刊，短文原编者为来自澳洲安大略省托马斯县内麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康学术研究所的Parameswaran Nair芝加哥大学等。旨在探究心肌里面连续性血小板升高和重度病症二者之间的关连性及其潜在的有助于；并分析那些以减低心肌内里面连续性血小板数量或活连续性为目标的病患，对于病症支配的阻碍。

关键点

1、里面连续性血小板连续性病症的识别，举例来说心肌内里面连续性血小板下限的概念，以及经严肃表明的里面连续性血小板升高的实际上。

2、大部分有关“里面连续性血小板连续性病症变异”的证明，大多来自向外学术研究。而大多还从未可用的，有关这种变异稳定连续性的纵向学术研究数据。

3、尽管在心肌内里面连续性血小板持续升高的病患者里面，有小部分病患者确实实际上先天连续性特异性动态诱发，但大多数此类病患者的里面连续性血小板升不够高，确实是因为其实际上受到感染、或用作了不够高浓度阿托品来延续其病症支配，所引来。

4、很少有诊疗测试推断心肌内的里面连续性血小板升高，可以消失有诊疗无关连续性的减小，因此，很难确切心肌内里面连续性血小板升高，在病症病因学及其患者学里面所起的起到。

小结

虽然向外的学术研究表明，在某些比较严重病症病患者的心肌里面，确实推论到里面连续性血小板升高的自然现象，但这种自然现象确由甲状腺激素病患引来，及其究竟与病症的病因和比较严重相对实际上无关，大多仍不清楚。而抗CXCR2病患等新的病患分析方法，则为探究里面连续性血小板升高对病症比较严重相对的阻碍提供者了机会。

简短

在征状最少的假定下，使病症病患者的患者延续在支配状态，且能防止其急连续性再加癫痫时所需的病患强度，是具体病患者病症比较严重相对的主要依据。

在世界上，阿托品仍是病症病患的基石，其对大多数病症病患者都有效连续性，尽管其里面有些人确实必须用作不够加不够高的病患浓度。

大多，人们正越来越多地体认到，病症病患者心肌内的细胚有很大的异质连续性。其里面，“阿米巴酸连续性血小板连续性病症”病患者，对于阿托品病患十分恰当；而那些心肌内无阿米巴酸连续性血小板，甚至确实代之显出为里面连续性血小板增不够高的病患者，选用阿托品病患，其则确实不如前者那样好。

然而，或许是阿米巴里面连续性血小板升高本身，导致了无关病患者对于阿托品病患的相对不恰当；还是因为病患者的阿米巴里面连续性血小板涌进有助于，随之而来了其心肌内阿米巴里面连续性血小板的升高，此前仍不清楚。

本研究报告将详述争论“里面连续性血小板连续性病症”的概念；确实主导病患者心肌内阿米巴里面连续性血小板升高的一些有助于；将阿米巴里面连续性血小板与病症比较严重相对关联一起的证明；以及早先一些专门用于减小心肌内阿米巴里面连续性血小板最少的新治疗等。因此，本文并非是针对病症和其他心肌疾病病患者阿米巴里面连续性血小板生物学和声学的全面评述。

里面连续性血小板连续性病症的概念

术语“阿米巴里面连续性血小板连续性病症”，通常是指病患者脓水银内阿米巴里面连续性血小板枚举诱发的病症。但在世界上，其并从未并存的概念。

由于本研究报告编者的实验室室所具体的无关下限如下：阿米巴里面连续性血小板的百份（%）大多数为37.5，里面位数为36.7，+2国际加权（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；阿米巴里面连续性血小板枚举（104／ml）的大多数为196.2，里面位数为86.5，+2国际加权为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“阿米巴里面连续性血小板连续性病症”概念为：病患者脓水银内的阿米巴里面连续性血小板枚举持续（至少有两次）小于65%，或小于500×104／ml（即小于90%百分位数法）的病症。

脓水银细胚枚举一般首选动脉粘膜或动脉肺脏灌洗（BAL）枚举分析方法，但由于该分析方法还难以广泛开展，所以，有人已尝试基于病患者血浆内阿米巴里面连续性血小板枚举，或其他从血浆白细胚分类枚举里面所派生出的codice_，来概念阿米巴里面连续性血小板连续性病症。

然而，血浆里面也就是说的阿米巴酸连续性血小板枚举，升不够高的阿米巴里面连续性血小板枚举，或增不够高的阿米巴里面连续性血小板/淋巴细胚对数等举例来说，都没法很好地具体病患者脓水银内的阿米巴里面连续性血小板有无升高。

心肌里面连续性血小板与病症比较严重相对

最早将心肌里面连续性血小板与病症比较严重相对关联一起的学术研究，来自摩尔诊所一篇有关病症急连续性癫痫致至死病患者的统计分析报告。该学术研究挖掘出，与那些无急连续性致至死连续性流血事件发生的病患者举事例来说，那些接二连三至死于病症急连续性癫痫的病患者的心肌粘膜下，里面连续性血小板少阿米巴酸连续性血小板。

然而，这种里面连续性血小板升高，很确实是继发于病患者病症急连续性癫痫的病毒受到感染；而非引来病患者病症再加的理由。此外，另有学术研究推断，病症急连续性癫痫病患者脓水银里面的里面连续性血小板升高，学术研究人员推断这种升高确实也是由于受到感染主因。

不久，已是许多学术研究分别选用有所不同的均值技术，对有所不同区域心肌内里面连续性血小板的数量顺利进行了分析。这类学术研究的设计较强都有一同的基本特征，即：①其都是向外学术研究，并按照病症的有所不同类别，对受试这群人顺利进行了分三组学术研究。②病症的比较严重相对，主要是根据病患者被募兵入三组时的阿托品浓度而具体。③学术研究从未选用客观性的分析方法，来确切病患者在接纳分析时究竟已经实际上受到感染等。

基本上而言，上述这些学术研究表明，与那些病况较轻的病患者举事例来说，那些病况不够重的病症病患者的脓水银、BAL水银，或其动脉粘膜活检发现地里面，较强不够多的阿米巴里面连续性血小板最少，或不够多的白细胚组胺（IL）－8及其特异性的基因组或蛋白质表示。

此外，这些学术研究还推断，那些显出为持续连续性阿米巴里面连续性血小板变异的病患者，常实际上先天连续性特异性动态诱发，如核糖结合结构域和富含亮氨酸多次重复蛋白质（NLRP3）炎连续性体，以及IL-1β表示的上调；巨噬细胚胚安葬起到的受损；以及晚期糖基化终末副产品的特异性弱点等。而且也有学术研究推断，这种特异性诱发，还与病患者的全身连续性瘙痒中间体无关。

总之，上述学术研究表明，那些显出为持续连续性阿米巴里面连续性血小板病症变异的病患者，的确是一类较强有所不同病因生理有助于的群体。

即将刊发的American国家政府心脏，肺和血浆学术研究所（NHLBI）病症诊疗学术研究网络的不断不够新统计分析报告，以及无关学术研究数据库的非分层级聚类统计分析统计分析报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，病症病患者心肌内里面连续性血小板的升高，有确实与那些心肌内实际上里面连续性血小板升高的非病症连续性慢连续性阻塞连续性肺疾病（COPD）病患者二者之间，有相似之处。

但下列混杂各种因素，也使人们对于上述学术研究结果的这种推论归因于了一些批评。这些各种因素包括：无关病患者变异的不稳定连续性，无关呼吸道受到感染在其里面的起到，以及阿托品对于学术研究结果的阻碍等。此外，无关病患者里面连续性血小板升高的相对不够高，且常会被认为正好处在所统计分析报告的下限仅限于之内，也是这些学术研究的局限连续性之一。

病症比较严重相对，阿托品，以及心肌里面连续性血小板二者之间的关联

向外学术研究设计的一个主要弱点就是，用来延续病症支配的阿托品浓度，可混淆病患者病症比较严重相对的分析。关于这一点，可以通过确切用于延续病患者脓水银内阿米巴酸连续性血小板比事例极小3%时的阿托品浓度，来表明。

有学者认为，当用于支配脓水银内阿米巴酸连续性血小板百份的阿托品浓度上升时，病患者脓水银内里面连续性血小板的百份也会上升。为了对这一学说加以验证，在获得病患者的理睬同意，以及圣约瑟夫托马斯公立医院学术研究一个委员会的核准，本研究报告编者募兵了三三组（每三组10事例）病患者，并对其顺利进行了向外学术研究。

第一三组为住院治疗病症病患者，除了排泄阿托品除此大多，其还必须每日规律用作强的松病患（里面位数浓度为12.5毫克），才能延续其脓水银内阿米巴酸连续性血小板比事例极小3%。

第二三组为里面度病症病患者，其必须排泄不够高浓度的阿托品（小于每日500毫克的萘替卡松等效浓度），以延续其脓水银内阿米巴酸连续性血小板比事例极小3%；

第三三组轻度病症病患者，每天须要排泄低浓度的阿托品（极小500毫克的萘替卡松等效浓度），即可遇到困难的阿米巴酸连续性血小板比事例。

学术人类学家选用Percoll不连续梯度法，对测试者外周血内的里面连续性血小板顺利进行了分离。并采获取了其诱发脓发现地。同时，选用都有两种分析方法对其里面的里面连续性血小板的活连续性顺利进行了测试。即：通过二氢罗丹明测试，分析样本阿米巴里面连续性血小板的氧化物爆发；并通过流式细胚仪分析其（CD63+）和（CD66b+）表面蛋白质质（granular proteins）的表面表示。

此外，学术人类学家还通过流式细胚仪，选用Annexin V上面的荧光核酸，和吖啶橙染色及光学系统显扰镜检查等分析方法，分析了测试者外周血内里面连续性血小板的活力。

结果推断，当用作简化的阿托品浓度，来支配病患者脓水银内的阿米巴酸连续性血小板比事例时，那些每天服用强的松的病患者，其血浆和脓水银内的里面连续性血小板比事例，大多较选用低浓度阿托品量病患者增不够高。

阿托品可上升测试者里面连续性血小板在其第24小时的活到所部，推断此确实与甲状腺激素可减小里面连续性血小板的凋亡无关。然而，尽管这些病患者脓水银内的阿米巴里面连续性血小板往往较其血浆内的阿米巴里面连续性血小板处于相对不够不够高的激活状态，但这些细胚与那些分离自轻度病症病患者和也就是说相符合者的里面连续性血小板举事例来说，其活连续性并未增不够高（左图1）。

因此，“里面连续性血小板变异”显然是病症病患者阿托品量的一种中间体，而并没法凸显想像的病症比较严重相对。

事实上，由Cowan等顺利进行的一项巧妙学术研究，已经表明了排泄不够高浓度阿托品，对于病症病患者脓水银内阿米巴里面连续性血小板的阻碍。在该学术研究里面，94事例稳定期病症病患者接纳了一种甲状腺激素减量病患方案，以便诱发其归因于轻度的病症未支配患者。

结果推断，当这些测试者消失病症未支配患者时，从未一事例病患者被认为是统称里面连续性血小板连续性病症；相反，其里面67%的人呈现为阿米巴酸连续性血小板连续性病症变异。而当这些测试者恢复了每天1000毫克浓度的萘替卡松病患时，其里面有5%的病患者转为了里面连续性血小板连续性病症变异。

而除了阿托品的浓度大多，其他一些各种因素，如老龄，饮食，吸烟，大气污染物，间发的受到感染，或许还有心肌扰生态环境保护的偏离等，都确实会阻碍病患者心肌内的里面连续性血小板最少。

因此，在本研究报告编者的诊疗系列学术研究里面，病症病患者在为期2年的星期里，其里面连续性血小板连续性病症变异的稳定连续性只有8%。

左图1.推断在那些选用简化浓度的阿托品病患，以延续其脓水银内阿米巴酸连续性血小板比事例最低3%的轻度，里面度和重度病症病患者里面，其（a）脓水银内阿米巴里面连续性血小板的百份；（b）通过二氢罗丹明测试分析出的脓水银内阿米巴里面连续性血小板的氧化物迸发；（c）脓水银内阿米巴里面连续性血小板的CD63表示；以及（d）脓水银内阿米巴里面连续性血小板的CD 66B表示。对阿米巴里面连续性血小板氧化物迸发和表面表面蛋白质表示的统计分析，于用作甲酯-甲硫氨酯-亮氨酯-乙酯（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对阿米巴里面连续性血小板顺利进行刺激后开始实施。与轻度病症病患者举事例来说，那些重度甲状腺激素依赖连续性病症病患者脓水银内的阿米巴里面连续性血小板百份上升；但这些阿米巴里面连续性血小板的活连续性，都比轻度病症病患者脓水银内阿米巴里面连续性血小板的活连续性不够多。MFI=平大多荧光强度。

针对里面连续性血小板的载体病患

将里面连续性血小板的起到与病症比较严重相对关联一起的最有洞察力的方式而，是通过减小病患者心肌内里面连续性血小板的数量，来推论其病症究竟有诊疗多方面的提升。但在大多，这一方式而因为缺少有效连续性且耐受连续性较好的打压措施（众所周知是针对里面连续性血小板的涌进和活化的病患分析方法），而受到了制约。

里面连续性血小板的涌进相关了多种的繁杂渠道，其里面不少渠道相关了都有多种CXC趋化生物体，如IL-8和生长调节致癌基因组α（GRO-a）；介质，如血小板；细胚生物体和生长生物体，如囊肿生物体（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而早先，针对上述这些分子的拮抗剂已在研发当里面。此外，非特异连续性的阿米巴里面连续性血小板涌进抑制剂，如吗啉衍生物和N-激酶抑制剂，也已经投放了诊疗用作；而且，早先已是诊疗测试对其在病症病患者里面的分析分析方法想像感顺利进行了分析。

尽管TNF-a明显作准备了里面连续性血小板的涌进处理过程，而且针对TNF的酵母可以减小心肌内里面连续性血小板的升高，并能近于提升病患者的心肌不够高中间体连续性，但其在许多新近学术研究里面的征状统计分析报告，使之在将来不太确实被用于住院治疗病症病患者的病患。

另一个压制的里面连续性血小板化学诱发物是血小板B4（LTB4）。血小板的合成处理过程，包括了LTB4的形成；而且，其里面必须有5-脂肪氧合激酶激活蛋白质（FLAP）的作准备，以便使血小板合成途径里面的无关激酶得以活化。

早先，一项为期2周的低剂量相符合、交叉测试，分析了一个压制FLAP拮抗剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14事例里面度至重度病症病患者里面的病患起到。

显出出色该学术研究的病患者实际上脓里面连续性血小板升高，即在两次检查里面，脓里面连续性血小板比事例大多不最低50%。学术研究结果推断，尽管离体测试可见，但该项病患并没法减低测试者脓里面连续性血小板最少，也终于提升其病症的支配情况。因此，这种病患分析方法能否沦为一种有效连续性的病患行为，仍不足之处推论。

虽然针对IL-6的治疗，如Toclizumab等，可有效连续性用于全身连续性幼年特发连续性关节炎的病患，但尚未见其在住院治疗病症病患者里面的分析分析方法的无关学术研究。

已是基于实验室模型的学术研究推断，IL-17A在比较严重病症的发病里面较强核心起到。其在住院治疗病症病患者的诱发脓、和动脉活检发现地里面大多显著增不够高；且确实随之而来了那些非阿米巴酸连续性血小板连续性或里面连续性血小板连续性病症对甲状腺激素病患的不恰当。因此，早先挖掘出的一种随之而来病症对甲状腺激素病患不恰当的病症-Th17渠道，引来了学术人类学家们极大的兴趣。

此外，IL-17A作准备了病症发病有助于的多个多方面，其里面包括了表皮细胚的结构偏离、以及平滑肌的收缩等。

虽然已是多个学术研究对一些针对IL 17A的酵母（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病患者里面的顺利进行了分析；但大多只有一个学术研究，探究了这类病患在病症病患者里面的。

在这项为期10周、相关300多事例里面度病症病患者的学术研究里面，测试者分别接纳了三种浓度的Brodalumab（皮射，每2周一次）或低剂量病患。结果推断，从基本上来看，该药对病患者的病症支配情况，与低剂量举事例来说从未明显的提升。

而且，非阿米巴酸连续性血小板病症（编者将其概念为：病患者血浆内阿米巴酸连续性血小板最低6%，或其呼出气一氧化物氮得分最低25 ppb），也没法分析病患者对此类病患的中间体。因此，抗IL-17病患，究竟对心肌内阿米巴里面连续性血小板升高的病症病患者有效连续性，仍不足之处推论。

N-激酶抑制剂较强多种确实与比较严重病症和COPD病患无关的药理起到。一项有关罗萘司特为里面度COPD病患者里面病患分析分析方法的诊疗测试推断，与低剂量三组病患者举事例来说，罗萘司特可使测试者脓水银内里面连续性血小板的绝对数减小50%；但其里面连续性血小板的比事例却不受阻碍。

这样的结果有些奇怪，或许，其却是是全血总细胚枚举变异连续性大，且缺少可多次重复连续性；而血细胚分类枚举，则较强不够好可多次重复连续性的一种凸显而已。而这抗抑郁药对于较好概念的动脉病症病患者心肌内里面连续性血小板的阻碍，此前尚未见报道。

长期以来，人们保持一致推断吗啉衍生物较强“非特异连续性的抗炎起到”。也有观点认为醋竹桃衍生物可通过其未知的有助于，而归因于责泼尼松量的起到。

早先，一项为期8周、相关45事例住院治疗难治连续性病症病患者的学术研究推断，克拉衍生物病患可减小这些测试者脓水银内的IL-8水平及其里面连续性血小板数量。克拉衍生物的这种想像感，在28事例非阿米巴酸连续性血小板连续性病症病患者里面不够为明显。而且，其这种想像感还与测试者生活习惯密度及病症患者高分的提升无关。这对于那些与生态环境刺激物无关的病症病患者而言，都是。

因此，上述这项不够加重要的学术研究表明，针对脓水银内阿米巴里面连续性血小板数量及其活连续性的病患，对于住院治疗病症病患者确实有重要意义。但众所周知的是，由于在这项学术研究里面，测试者的阿米巴里面连续性血小板基线水平，确实会被某些人当作统称也就是说仅限于之内；并进而使人们对于该学术研究结果的上述推论归因于批评。因此，克拉衍生物上述想像感的诊疗无关连续性，仍不足之处促使表明。

另一项相关100多事例住院治疗病症病患者的不够大型的学术研究，分析了为期6个月的毛毛衍生物病患的。结果推断，虽然从基本上来看，打压病患并没法有效连续性减低测试者的病症急连续性再加癫痫；但与低剂量病患举事例来说，那些被概念为“非阿米巴酸连续性血小板连续性病症”的测试者，较强不够少的病症急连续性癫痫，和不够好的生活习惯密度。

在该学术研究里面，“非阿米巴酸连续性血小板连续性病症”主要根据病患者血浆内的阿米巴酸连续性血小板枚举最低200 /毫升而概念，并据此推断病患者的心肌内以里面连续性血小板为主。

因此，对于那些不依赖阿米巴酸连续性血小板的病因生理处理过程所驱动的病症病患者而言，吗啉衍生物病患，确实会对此类病患者导致了诊疗获益。但这一得出结论还必须在概念不够确切的病患者这群人里面，开展不够大且较长期的学术研究来加以表明。

半乳糖X半乳糖趋化生物体特异性CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及表皮来源的阿米巴里面连续性血小板激活肽-78等配体的特异性，其也是很强的里面连续性血小板化学诱发物。因此，CXCR1/2特异性作准备了引来里面连续性血小板到瘙痒部位涌进，并诱发其活化，活到，以及导致潜在秘密三组织损伤的主要有助于。

早先，有学术研究分析了一种强效CXCR2拮抗剂-SCH527123的和安全连续性。在该学术研究里面，33事例脓里面连续性血小板数上升的住院治疗病症病患者被随机分三组，并分别接纳了为期4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或低剂量（n=12）病患。

所有显出出色病患者大多经过了众所周知的选择，并具备都有国际标准，即：会被认为实际上里面连续性血小板诱发，且这种诱发不太确实是由于受到感染所引来。

学术研究结果推断，SCH527123病患可使测试者脓里面连续性血小板的百份平大多减小36.3%，而相比之下，低剂量三组测试者的这一比事例则上升了6.7%。

在学术研究的第4周结束时，病患三组测试者平大多的血浆内阿米巴里面连续性血小板绝对值减小了14%，但其在第五周内已恢复。

学术研究还推断，病患三组病患者较强较多的轻度急连续性再加癫痫，并实际上病症支配问卷高分提升的趋势。但测试者的1秒用力排便量（FEV1），脓炎过氧化物激酶水平，IL-8，或弹连续性蛋白质激酶等举例来说无显著变化。此外，2三组测试者二者之间的基本上征状所部无明显差异。

因此，尽管该打压病患在减小病患者心肌内里面连续性血小板最少多方面不够加有效连续性；但要推断其诊疗多方面的，确实还必须较长学术研究的星期。

总之，大多的学术研究分析表明，阿米巴里面连续性血小板确实作准备了那些非受到感染连续性病症病患者的病因处理过程。对心肌内里面连续性血小板顺利进行打压的好处，确实体现在病患者的心肌分泌物生成、生活习惯密度，以及随着星期推移的FEV1回升多方面的提升，而不是其急连续性再加癫痫的减小。但这些得出结论，同样必须有较长星期且不够大规模的学术研究来加以表明。

此外，选用炎过氧化物激酶和弹连续性蛋白质激酶等糖类拮抗剂，实际上对抗里面连续性血小板活连续性的学术研究，将确实有助于促使阐述里面连续性血小板在比较严重病症病患者里面所起的起到。

得出结论

虽然向外的学术研究表明，在一些比较严重病症病患者的心肌内，可推论到里面连续性血小板升高的自然现象；而且，这些病患者确实还实际上着可推动其心肌、或全身连续性里面连续性血小板中间体的先天连续性特异性动态诱发；然而，上述自然现象或诱发确病患者接纳阿托品病患所导致了的后果；或是病患者心肌扰生态环境保护偏离所归因于的中间体；再或者，其究竟实际上作准备了病症的病因处理过程，并与病患者的病症比较严重相对无关，大多仍不清楚。

假如能根据病患者脓水银内里面连续性血小板最少或其活连续性的持续升不够高，来具体出较强里面连续性血小板连续性病症特点的这群人，并在这些这群人里面开展适当的学术研究；那么，诸如抗CXCR2治疗等在内的病患，才会为人们探究里面连续性血小板对病症比较严重相对的阻碍，提供者机会。

最后，都有的这种确实连续性仍一直实际上，那就是：里面连续性血小板浸润，确实只是心肌也就是说修复处理过程里面，一个重要环节的三重要环节。

由于大多数里面连续性血小板连续性病症对阿托品病患中间体不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对无关病患者不额外选用阿托品病患，显然是合理的。此外，对于此类病患者，还应分析其心肌内里面连续性血小板升高的理由；在确实的情况下，纠正其获得连续性的特异性动态弱点；并适时加用抗生素病患。

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编辑： zhangzhigang